肺动脉低压 (PAH) 是一种爆炸性病因,其构造是受累肺髓质 (PA) 有系统,造成食道 (RV) 后负荷增加并最终造成致死。 近 20 年来,PAH 的疗程取得了长足的进步,尤其是随着靶向药物的应用。然而,目前为止这些疗程仅限于血管收缩,大约在 5% 的 PAH 患者中都起作用,并且几乎不能制胜便是血管。科学研究表明,SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源建立取而代之内膜以闭塞髓质。因此,探寻预防SMC便是的种系统在疗程PAH中都具有重要意义。
在该工作团队之前的科学研究中都,断定 miR-30a 在体内急性心肌梗死(AMI)患者和爬虫类的血液中都以及肾脏栓塞诱因后培养的心肌细胞中都显着升高,并通过消除自噬使心脏动态恶化。同样,栓塞是 PAH 血管便是的最重要启动时机制,并且 miR-30a 水平的变化也可能加入 PASMC 的便是。 本科学研究重点关注栓塞后 PAH 患者、PAH 爬虫类三维和 PASMC 中都 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/栓塞其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 爬虫类中都 miR-30a 的表现型和生物化学消除来评核对 PA 和 RV 便是的因素。 此外,运用于 miR-30a 消除剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探寻一种一取而代之 PAH 疗程邮寄策略性。
科学研究新设计:
科学研究首先断定了PAH患者、PAs和PASMCs栓塞后miR-30a升高;沉默 miR-30a 需用 Su5416/栓塞豚鼠三维中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 卷曲。
爬虫类三维1:敲除 miR-30a 启动时 PA 细胞增生以不必要 Su5416/栓塞豚鼠三维中都的血管有系统;
爬虫类三维2:敲除 miR-30a 可增强 PA 的增生以制胜 MCT 豚鼠三维中都的血管便是;同时,敲除 miR-30a 需用 MCT 豚鼠三维中都的 RVSP、RV 卷曲和纤维化;
本科学研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中都的作用,并通过消除 miR-30a 来阐述其治果。 该科学研究观察到 miR-30a 在 PAH 患者的血液中都以及在栓塞后 PAH 爬虫类的 PA 和 PASMC 中都的表达增加。 此外,断定 miR-30a 介导了 PASMC 中都 P53 的降至。 在 Su5416/栓塞其会和 MCT 其会的 PAH 爬虫类中都,miR-30a 的基因有缺陷有效地制胜了 PA 便是并增加了 RVSP 和 RV 卷曲。 此外,IT-L 邮寄策略性显示出高效率,可降低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的病因表型,同时消除 P53 可以其余部分降低这些有益作用。
文章出处:
Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.
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