最新研究！免疫治疗引起的免疫相关征状竟然都有这个特征……

文献作答：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中会文作答：实体抗体缓冲区类似物疗法引致的不好事件引起的适度性 T 巨噬细胞的专一性组成员表征

杂志及受到影响因子：

数据分析意义: 抗体缓冲区类似物（ICI） 是一种载体抗体适度自营来对抗和疗法的类固醇，它给肝癌抗体疗法带给了革命性的巨大变化。尽管取得了更大的急于，但仍有非常一部分病患遭遇了抗体系统性的不好事件，该数据分析结果声称尘症性适度性 T 巨噬细胞正编程是抗体疗法可借的抗体系统性的不好事件的一个特点，这一数据分析加深了对肝癌中会抗体失调的明白，并并能 irAEs 的适当自上而下和负责管理；针对这种专一性的 Tregs，也可能都会带给更进一步疗法方法，并为持续发展 irAEs 的固体活体带给决心。

导读

抗体缓冲区自营的发现以及后续持续发展的针对这些自营的除此以外类似物是过去十年中会疗法的革命性突破。针对抗体缓冲区 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抗已在临床疗法中会取得突破性十分困难。尽管如此，但仍有半数以上的病患并没有人从这些疗法中会获益，而且往往伴随着自身抗体毒性正排，被叫作抗体系统性不好事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅都会干扰疗法，而且还可能引致危及生命的原因，到迄今为止为止，还无法预测哪些病患都会注意到不好正排，哪些器官都会直接参与其中会，以及不好正排有多轻微。前期的数据分析结果显然，遗传易感性、肠道微生物群、新免疫交叉呈递都与 irAE 的持续发展有关，但驱动它们的内在大分子机制在极大某种程度上仍是难以确定的。

Foxp3 阳性的适度性 T 巨噬细胞 （Treg） 的抗体抑制新功能对于维持舰载机耐受和预防自身抗体正排是最正要的。除了维持舰载机的抗体稳态，Tregs 也可以抑制抗抗体正排进而促进生长。此外，Tregs 可表示上佳的 CTLA-4 和 PD-1，早先的证据也声称，可根据微环境中会 Tregs 表示 PD-1 的原因预测病患抗 PD-1 抗体疗法的。因此，有科学家推测，抗体缓冲区类似物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗法可以可借体内的 Tregs 遭遇表征，而这种表征在 irAEs 的遭遇持续发展中会具有正要的推动作用。

为了显然上述理论上，数据分析技术人员在 Cancer Immunology Research 刊物发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该数据分析通过全都专一性组成员人类基因组成员计划数据分析，显然了从中后期前列腺癌卵巢癌病患（在 ICI 疗法后注意到了 irAEs）的肠道中会合成的 Tregs 遭遇了极大改变，拥有了典型的尘症、不可逆转和糖类特点，这些极其升至的特点在其他自身抗体结核病长时间下的 Tregs 上亦有体现，声称尘症性 Tregs 表征是抗体疗法可借的 irAEs 的一个特点。

图表来源不明：Cancer Immunol. Res.

主要数据分析章节

irAEs 病患外周血 Tregs 的专一性组成员正编程

首先，数据分析生物体从 26 例早已做了抗 PD-1 疗法的卵巢癌中后期病患的肠道中会合成 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并同步进行了专一性组成员学人类基因组成员计划数据分析，其中会 11 例病患年中了如小脑尘、甲状腺尘、银屑病和结肠尘等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和抗体系统性突变，他们比对显现出了 Mel-irAEs 中会极大较高表示专一性本的核心特点。这些突变包含直接参与尘症和白巨噬细胞迁移的细胞因子和细胞因子激素，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，关乎触发 Tregs 新功能的突变如 CCR3 和 SERPINE2 或糖类每一次如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表示则在 Mel-irAEs 中会极大下调。后续的自营硫化物数据分析也声称了 Mel-irAE 组成员具有极大的尘症十分相似变异，包含白巨噬细胞触发、尘症正排、STAT造成、胆固醇正排、I 型 IFN 频谱自营和 IFNg 频谱自营等。这些数据数据分析结果并能加深对中后期卵巢癌病患中会 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 专一性多方面表征的明白。

图表来源不明：Cancer Immunol. Res.

自身抗体性结核病-Tregs 和 irAE-Tregs 具有联合的尘症和糖类特点

尽管 irAEs 有相当多的临床特点，但迄今为止尚为不正确它们在多大某种程度上与自愿性自身抗体性综合征有联合的较高血压特点。为此，他们对来自肥胖生物体和自身抗体病病患的外周血 Tregs 同步进行了专一性组成员人类基因组成员计划数据分析。结果发现，与来自肥胖生物体的 Tregs 相比，自身抗体结核病长时间下的 Tregs 声称显现出一种解除控制的专一性组成员特点，包含直接参与 IFNγ 频谱传导、白巨噬细胞增殖、自噬、不可逆转巨噬细胞增殖、以及糖类每一次的适度等自营均声称显现出极大升至。因此，自身抗体性结核病病患和 irAEs 病患的 Tregs 有一个联合的专一性组成员特点，即尘症、不可逆转和糖类等自营的极大硫化物。

在相同型式的肝癌中会，irAE-Tregs 的专一性组成员特点是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的尘症性正编程是不是只针对在抗 PD -1 抗体疗法后注意到了 irAEs 的卵巢癌病患，数据分析技术人员对抗 PD -1 抗体疗法后注意到或没有人注意到 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小巨噬细胞肝癌病患的 Tregs 同步进行了专一性组成员人类基因组成员计划数据分析。同十分相似的，与结果声称成员相比，CA-irAEs 组成员的 Tregs 亦声称显现出白巨噬细胞增殖、STAT生成、抗体效应每一次和应激正排等自营的硫化物，这声称这种独特的促尘专一性组成员谱与原发性结核病关联不大。

图表来源不明：Cancer Immunol. Res.

再一，他们还非常数据分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身抗体结核病组成员和肥胖 Tregs 的突变表示，对三种结核病的突变集同步进行非常，比对显现出 93 个共享的差异突变，其中会都有 19 个直接参与 Tregs 抗体系统性每一次和尘症正排适度的核心特点突变，包含 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。自营数据分析声称，这 93 个共享的差异突变主要直接参与尘症每一次，其中会 IFNg 介导的正排、抗体触发和应激正排较高度硫化物。

结语

综上所述，该数据分析通过专一性组成员人类基因组成员计划数据分析，描述了肝癌病患在做了抗 PD -1 抗体疗法并持续发展为 irAEs 后 Tregs 强力的尘症特性，这在相同肝癌型式的病患中会密切系统性；此外，来自 irAEs 生物体的 Tregs 也声称显现出了糖类表征，这与在自身抗体性结核病生物体中会判读到的 Tregs 紊乱完全都符合。

这一数据分析加深了对肝癌中会抗体失调的明白，并并能 irAEs 的适当自上而下和负责管理，也就是说，针对这种专一性的 Tregs，可能都会带给更进一步疗法方法，并为持续发展 irAEs 的固体活体带给决心。

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编辑： 朱颖