抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的微血管重构

脾动脉高压 (PAH) 是一种侵略性癌症，其外观上是进行性脾微微血管 (PA) 回溯，导致脊柱 (RV) 后负荷增加并最终导致死亡。 近 20 年来，PAH 的放射治疗拿到了十分迅速的进步，尤其是随着载体药剂的应用于。然而，目前这些放射治疗值得注意微外周，左右在 5% 的 PAH 病患者中所起发挥作用，并且几乎不能逆转重塑微血管。深入研究表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞举例来说建立新内膜以上行微微血管。因此，聚焦防治SMC重塑的新方法在放射治疗PAH中所带有重要意义。

在该团队前的深入研究中所，推断出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病患者和生物的血清中所以及体外间歇性诱发后培养的肾脏中所显着上升，并通过抑止自噬使心脏功能每况愈下。同样，间歇性是 PAH 微血管重塑的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的推移也可能参与 PASMC 的重塑。 本深入研究重点注目间歇性后 PAH 病患者、PAH 生物模型和 PASMC 中所 miR-30a 的推移。 还通过 Su5416/间歇性抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 生物中所 miR-30a 的遗传和药理学抑止来评估对 PA 和 RV 重塑的不良影响。 此外，使用 miR-30a 抑止剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来聚焦一种新的 PAH 放射治疗递送策略。

深入研究设计：

深入研究首先推断出了PAH病患者、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a上升；沉默 miR-30a 须要 Su5416/间歇性血清模型中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 纤细。

生物模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞增生以防止 Su5416/间歇性血清模型中所的微血管回溯；

生物模型2：敲除 miR-30a 可弱化 PA 的增生以逆转 MCT 血清模型中所的微血管重塑；同时，敲除 miR-30a 须要 MCT 血清模型中所的 RVSP、RV 纤细和囊肿；

本深入研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中所的发挥作用，并通过抑止 miR-30a 来描述其治果。 该深入研究检视到 miR-30a 在 PAH 病患者的血清中所以及在间歇性后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 中所的传达增加。 此外，推断出 miR-30a 介导了 PASMC 中所 P53 的下调。 在 Su5416/间歇性抑止和 MCT 抑止的 PAH 生物中所，miR-30a 的基因缺失有效地逆转了 PA 重塑并增加了 RVSP 和 RV 纤细。 此外，IT-L 递送策略显示出并能，可下降 miR-30a 水平并减轻 PAH 的癌症表型，同时抑止 P53 可以部分下降这些有益发挥作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.